根皮苷(PHZ)作为钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)受体抑制剂,可能会改善高血糖症。然而,PHZ的生物利用度较低,因此很难完全解释他的治疗有效性。摄取PHZ后,大部分能进入肠道,并能保护肠道屏障,因此提出假设肠道微生物群是PHZ缓解高血糖症相关疾病的替代靶点。本研究将首次探究PHZ对高脂饮食(HFD)小鼠的抗肥胖作用及作用机制,并通过粪菌移植证实肠道菌群的作用。
1.PHZ能够抑制HFD诱导的肥胖症相关症状,包括体重,食物摄取量,能量摄取量,脂肪量,附睾脂肪重量,脂肪细胞大小,脂多糖,胰高血糖素样肽-1,空腹血清胰岛素,空腹血糖,胰岛素抵抗,胰岛素敏感性,口服葡萄糖耐量实验等。
2.PHZ能够减轻HFD引起的肠道菌群和代谢物紊乱,增加短链脂肪酸的产生。
3.PHZ可改善HFD诱导的肠道上皮屏障和黏液分泌障碍。
4.HFD+PHZ小鼠肠道菌群移植可减轻HFD所致的肠道上皮完整性损伤和肥胖
为了研究粪便微生物在所观察到的有益效果中的作用,采用粪便微生物移植(FMT)实验,将第四周每天收集的四组小鼠(作为供体小鼠)的粪便移植到新一批高脂饮食小鼠中,受体组分别为“正常饮食(NCD)→HFD”,“NCD+PHZ→HFD”,“HFD→HFD”,and“HFD+PHZ→HFD”。与接受NCD小鼠粪便的受体相比,HFD小鼠粪便移植的受体具有更高的肠道屏障通透性。但是和移植HFD受体相比“HFD+PHZ→HFD”血清中DAO和乳酸水平降低,说明移植PHZ调节的肠道菌群可减轻HFD所致的肠道屏障损伤。
参考文献:ZhangXY,ChenJ,YiK,PengL,XieJ,GouX,PengT,TangL.Phlorizinamelioratesobesity-associatedendotoxemiaandinsulinresistanceinhigh-fatdiet-fedmicebytargetingthegutmicrobiotaandintestinalbarrierintegrity.GutMicrobes.Nov9;12(1):1-18.
文献整理:于舒婷
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